1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶的制备方法与医药应用

1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶是一种脲嘧啶类化合物，具有相对较高的热稳定性和化学稳定性。该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，可用于脲嘧啶类生物活性分子的结构改性研究与合成，例如有文献报道该物质可用于药物分子乌拉地尔的制备。

制备方法

1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶可由其氨基取代的脲嘧啶前体化合物通过甲基化反应制备得到。

图1 1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将6-氨基-1H-嘧啶-2,4-二酮(1.27g, 10 mmol)加入到加热的KOH的乙醇溶液(0.56 g, 10 mmol, 50 ml乙醇)。持续加热混合物大约40分钟，然后让混合物冷却到室温。往上述反应混合物中缓慢地加入碘甲烷(20 mmol)。将所得的混合物加热搅拌8小时。反应结束后将所得的反应混合物冷却到室温，最后将混合物倒入冷水(100毫升)中，过滤粗产品沉淀物并用100毫升水清洗混合物。最后将甲醇将所得的残渣进行重结晶处理以得到目标产物分子1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶。[1]

医药应用

1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，它可借助其结构中的氨基单元的亲核性应用于药物分子乌拉地尔的合成，也可用于生物活性分子咖啡因的制备。乌拉地尔（URA）是一种选择性α1肾上腺素受体阻滞剂（简称α1受体阻滞剂），广泛用于控制高血压急症、重度和极重度高血压、难治性高血压以及围手术期高血压。除了乌拉地尔外，1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶还可以用于其他脲嘧啶类生物活性分子的合成。由于其氨基基团的亲核性，该化合物能够在有机合成中作为重要的反应中间体，用于制备新型药物分子。

参考文献

[1] Abu-Hashem, Ameen Ali; et al, Letters in Drug Design & Discovery,2015,12,471-478.