2-溴嘧啶的性质与制备

基本信息

2-溴嘧啶，英文名：2-Bromopyrimidine，CAS号：4595-60-2，分子量：158.984，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸点：249.9±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H3BrN2，熔点：55-57°C(lit.)，闪点：105.0±22.6°C，蒸汽压：0.0±0.5 mmHg at 25°C，淡黄色晶体，常温常压下稳定，常温，避光，通风干燥处，密封保存。

背景技术

芳杂基卤化物在有机化学中具有重要地位，它们是金属介导的偶联反应的重要起始原料，如Heck、Stille、Suzuki‑Miyaura、Sonogashira‑Linstrumelle等反应，其中芳杂基溴化物因其良好的反应活性而被广泛应用，关于它们合成方法的研究也有较多的报道。2‑溴嘧啶作为芳杂基溴化物中的重要化合物，它们的合成方法也有相关文献报道，方式如下：方法a需要用三甲基溴硅烷为溴源及催化剂，通过形成高活性的N‑(三甲基硅烷基)吡啶盐中间体后，再经卤素交换即得产物，总收率可达87％。但是该反应溶剂仅限于丙腈，而丙腈较大的毒性及危险性使得反应的实施及放大较为困难。方法b总收率也能达到80％，但是反应产生的强酸性废液的后处理是一个较大的问题。方法c虽然使用的原料成本相对较低，但是反应的操作繁琐而且收率太低。

制备方法

向25mL的反应试管中加入CuBr(7 .2mg，0 .050mmol，5 .0mol％)、2‑氯嘧啶(1 .00mmol)、NaBr(205 .8mg，2 .00mmol)，随后将反应试管密封、抽真空并用氩气保护，而后加入N ,N '‑二甲基‑1 ,2‑环己二胺 (0 .10mmol、10mol％)、N ,N‑二甲基甲酰胺(5 .0mL)，将反应混合物在120℃搅拌24‑48小时。反应完全后将反应液冷却至室温，用30％氨水(2mL)稀释，倒入水(10mL)中，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并有机层用饱和食盐水洗涤后经无水Na2SO4干燥并浓缩，粗产物通过硅胶柱层析纯化，得到所需产物2-溴嘧啶：浅黄色固体，135.8mg，收率86％。¹HNMR(400MHz，CDCl3):δ8.56(d,J＝4.9Hz,2H)，7.31(t,J＝4.8Hz,1H)；¹³CNMR(100MHz，CDCl3):δ159.5，153.4，120.3。

参考文献

[1]苏州小栗医药科技有限公司. 一种2-溴嘧啶的合成方法:CN202110914077.X[P]. 2021-10-29.