2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯的制备

发布日期:2020/8/6 10:08:30

背景及概述^[1-2]

2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯是一种有机中间体，可由2，6-二氯异烟酸甲酯与甲醇钠亲核取代得到，也可由2,6-二氯异烟酸亲核取代后酯化得到。

制备^[1-2]

报道一、

向在甲醇（45mL）中的2，6-二氯异烟酸甲酯（10.3g，50mmol）中加入在甲醇（13mL）中的25％NaOMe。在室温下搅拌5小时。然后将反应倒入水（200mL）中。过滤白色沉淀物，用水洗涤，并风干以提供化合物2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯，产率：（7.89g，79％）。

报道二、

a)向存于甲醇(3L)中的2,6-二氯异烟酸(200g，1.04mol)溶液中添加32%NaOH水溶液(770mL)。使搅拌的混合物变得温热(34℃)，且然后将其加热至70℃并持续4h，然后将其冷却至室温。藉由添加32%HCl水溶液(100mL)及25%HCl水溶液(700mL)中和混合物。在室温下将混合物搅拌过夜。收集所形成的白色沉淀物，用甲醇洗涤并干燥。使滤液蒸发并将残留物悬浮于水(200mL)中。将所得混合物加热至60℃。收集固体物质，用水洗涤并干燥。将收获物(crop)合并以获得呈白色固体的2-氯-6-甲氧基-异烟酸(183g)；LC-MS：tR=0.80min，[M+1]⁺=187.93。

b)向存于甲醇(2.5L)中的2-氯-6-甲氧基-异烟酸(244g，1.30mol)悬浮液中添加H₂SO₄(20mL)。在回流下将混合物搅拌24h，然后将其冷却至0℃。收集固体物质，用甲醇 (200mL)及水(500mL)洗涤并在高真空条件下干燥，从而获得呈白色固体的2-氯-6-甲氧基异烟酸甲酯(165g)；LC-MS：tR=0.94min，[M+1]⁺=201.89。