环丙基腈的制备与应用

背景技术

环丙基腈作为一种重要的医药合成中间体，主要应用于合成硫脲类除草剂和抗凝血药普拉格雷的原料，目前合成方法主要是以4‑氯丁氰为起始原料，氢氧化钠为缚酸剂，在非质子偶极溶剂中合成环丙基腈的方法，该方法优点是收率高98.3％，缺陷是在反应过程中，会出现粘状的难溶物，阻碍搅拌，且伴随着爆发式的升温，会导致设备的破坏及收率的降低约56％。US.Pat.No.5380911则对上述专利进行改进，引入氯化钠与催化量的水改善了传质效果，但并不能完全消除爆发式的升温，且收率下降86%^[1]。

制备方法

第一步，500ml四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml甲苯，降温到‑5℃，再加入16.8g（0.40mol）重氮甲烷和0.89g(0.004mol)Pd(OAc)2，开启搅拌，缓慢滴加液态丙烯氰15.9g(0.3mol)，反应1h后升温回流，保温反应10h～15h，TLC检测反应结束降温到‑5℃。

第二步，将150g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液 ,有机相经常压蒸馏得到无色透明的产品环丙基腈19.3g，纯度99.8%，收率96.2%^[1]。

应用

1、环丙基甲胺是一种重要的医药、农药的中间体，有着广泛的应用前景。专利CN201910405813.1介绍了一种环丙基甲胺的制备方法，以环丙基腈为起始原料，用硼氢化钠/二氯化镍体系还原氰基合成环丙基甲胺，后处理得到有机相并进行精馏，收集顶温83-85℃的产品；对所得不合格前馏再次精馏，合并两次所得无色透明液体，即为目标产物环丙基甲胺^[2]。

2、喹唑啉是一类非常重要而且常见的氮杂环化合物，其衍生物常存在于各种生物碱 和功能分子中，具有多种生物和药理活性。专利CN201811299480.0介绍了一种2-环丙基-8-甲基喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：在反应器中依次加入(2-氨基-3-甲基苯基)甲醇、环丙基腈、催化剂、碱和溶剂；空气氛围中磁力搅拌，在130℃条件下反应2h，反应结束后真空旋转蒸发，薄层色谱分离纯化得目标产物2-环丙基-8-甲基喹唑啉^[3]。

参考文献

[1]中昊(大连)化工研究设计院有限公司. 一种环丙基氰合成的新方法:CN202111643936.2[P]. 2022-03-22.

[2]海门瑞一医药科技有限公司. 一种环丙基甲胺的制备方法:CN201910405813.1[P]. 2019-07-30.

[3]郑州大学. 2-环丙基-8-甲基喹唑啉的合成方法:CN201811299480.0[P]. 2020-05-05.