环辛酮的缩合反应与医药应用

环辛酮，英文名为Cyclooctanone，常温常压下为白色结晶固体，在水中有一定的溶解性并且可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。环辛酮是一种烷基酮类化合物，它具有较低的熔点，当环境温度较高时它会呈现出液体状态，主要用作有机中间体和医药分子基础原料，例如有专利报道该物质可用于药物分子布隆色林的制备。

化学性质

环辛酮结构中含有一个环内酮羰基结构，它具有显著的亲电性，可在常见的金属有机试剂例如有机锂试剂，格式试剂等的亲核进攻下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。环辛酮可在强碱性条件下和Wittig试剂发生烯基化反应得到相应的烯烃衍生物。环辛酮还可在缩合剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物。

缩合反应

图1 环辛酮的缩合反应

依次将环辛酮(10 mmol)、原甲酸三甲酯(2.2 mL, 20 mmol)、无水MeOH (12 mL)和对TsoH·H2O (190 mg, 1 mmol)加入到一个装有搅拌棒的40 mL小瓶中。把小瓶盖紧，然后将反应混合物在室温下搅拌12小时。用NaOMe (25 wt%的MeOH)淬灭反应混合物，用水(50ml)稀释反应混合物并用Et2O (3 × 50 mL)萃取反应混合物三次。用盐水(3 × 50 mL)清洗混合的有机层，在无水MgSO4上干燥残留物，在真空中除去溶剂即可得到产品。[1]

医药应用

环辛酮主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，它可通过酮羰基单元的亲核性质应用于药物分子布南色林对的制备，布南色林是一种新型非典型抗精神病药物（2008年1月获得PMDA批准），可用于治疗精神分裂症。与许多其他抗精神病药物相比，布南色林具有更好的耐受性，少有锥体外症候群之症状、过度镇静与低血压等副作用。

参考文献

[1] 刑其毅.有机化学基础[M].高等教育出版社,1980.