2,5-二羟基苯甲醛的合成工艺

基本信息

2 ,5‑二羟基苯甲醛， CAS：1194-98-5，分子式:C₇H₆O₃，性状：黄色晶体状粉末，熔点：97-99℃，沸点：213.5℃，溶解度13.8g/L，是常用于医药、液晶、染料化工合成中间体。

合成方法

方法一：

步溴化反应：以对苯二甲醚为原料，以N ,N-二甲基甲酰胺为溶剂，以N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化试剂，反应3～5小时，反应液经水洗、分层、卤代烷烃萃取、蒸除溶剂，得到液体2 ,5-二甲氧基溴苯，所用N ,N-二甲基甲酰胺与对苯二甲醚的摩尔比为10～15:1，所用N-溴代丁二酰亚胺与对苯二甲醚的摩尔比为0.8～1:1；

第二步格氏反应(Grignard reaction)：以四氢呋喃(THF)为溶剂，将步所得2 ,5- 二甲氧基溴苯与镁粉反应，生成物再与N ,N-二甲基甲酰胺(DMF)反应1～2小时，反应液经水解，调节反应液pH＝3，卤代烷烃萃取、分层、饱和盐水洗、蒸除溶剂得2 ,5-二甲氧基苯甲醛，所用镁粉与2 ,5-二甲氧基溴苯的摩尔比1.1～1.5:1；所用N ,N-二甲基甲酰胺与2 ,5-二甲氧基溴苯的摩尔比2～2.2:1 ；

第三步脱甲基反应：以烷烃为溶剂，将第二步所得2 ,5-二甲氧基苯甲醛与无水三氯化铝的作用下经脱甲基反应得到2 ,5-二羟基苯甲醛，所用卤代烷烃与2 ,5-二甲氧基苯甲醛的重量比为7～10:1，所用无水三氯化铝与2 ,5-二甲氧基苯甲醛的摩尔比为2～2.2:1。

方法二：

甲酰化反应：以对甲氧基苯酚为原料，以烷基腈为溶剂，多聚甲醛为甲酰化试剂，氯化镁和三乙胺为催化剂，反应2～4小时，反应液经有机溶剂萃取、水洗，干燥，蒸除溶剂，得到液体2‑羟基‑5‑甲氧基苯甲醛，所用烷基腈与对甲氧基苯酚的质量比为3～10:1；多聚甲醛与对甲氧基苯酚的摩尔比为1～31；氯化镁与对甲氧基苯酚的摩尔比为1～3:1；三乙胺与对甲氧基苯酚的摩尔比为1～3:1；

脱甲基反应：以甲苯作溶剂，将步骤1所得2‑羟基‑5‑甲氧基苯甲醛在无水三氯化铝的作用下，经脱甲基反应得到2 ,5‑二羟基苯甲醛；所用甲苯与2‑羟基‑5‑甲氧基苯甲醛的质量比为10～20:1；所用三氯化铝与2‑羟基‑5‑甲氧基苯甲醛的摩尔比为1～3:1，反应2～4小时，反应液经水洗、有机溶剂萃取、干燥，蒸除溶剂，溶剂结晶。

注意事项

保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置。

参考文献

[1] 徐步斌 王仉华 方贵.2,5-二羟基苯甲醛的制备方法：201910761047.2[P].2019-10-15.

[2] 王小明.一种2,5-二羟基苯甲醛的制备方法：202110310683.0[P].2021-07-16.