氘代甲醇

背景及概述

氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。其在化学合成中，是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂，广泛应用干实验研究工作。而近年来，由于氘代药物成为药物研究的一个热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。目前有众多的氘代药物在进行临床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等氘代药物。

然而，普通甲醇的制备方法并不适用于氘代甲醇的制备，目前公开的技术资料中，存在反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等问题，没有适用于工业化的生产氘代甲醇合成技术，进而也限制了氘代药物进入商业化发展的步骤。

图1 氘代甲醇性状图

制备

本发明公开了一种氘代甲醇的制备方法[1]，其包括如下步骤：将氘气和一氧化碳在反应压力为1-10Mpa下、催化剂存在下、反应温度为150-550℃下进行反应，生成所述氘代甲醇，其中，氘气和一氧化碳的投料体积比为1∶1-10，催化剂为选自氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种的组合;本发明的氘代甲醇的制备方法，其具有反应条件温和，反应收率高，工艺操作简单的优点。

实验步骤

本实施例一种提供全氘代甲醇的制备方法，具体为：开启氘气和一氧化碳的阀门，控制体积比为1：1先进行预混(氘气和一氧化碳分别为2kg和14kg，共16kg)。在5.5MPa压力下，以2L/秒的速度，通过210~380℃的氧化金：氧化铂：氧化铑=1：3：2(质量比)的催化剂床层，连续循环反应24小时后，在分离釜得到全氘代甲醇反应液，将所得反应液，经过精馏制得全氘代甲醇：3.2kg，收率为35.5%，GC纯度99.8%。元素分析理论值：C 33.30%、D22.34%、044.36%;测量值：C 33.32%、D22.33%、044.35%。

参考文献

[1] CN201810159452.