4-溴-2-甲基苯酚的合成与应用

4-溴-2-甲基苯酚，英文名为4-Bromo-2-methylphenol，常温常压下为白色或者淡黄色固体。4-溴-2-甲基苯酚属于苯酚类衍生物，具有苯酚的通性，可用作有机合成与医药化学中间体，用于药物分子，消毒剂以及染料的合成。

合成方法

图1 4-溴-2-甲基苯酚的合成路线

方法一

将邻甲基苯酚( 1 mmol )溶于3 mL乙醇中，并向所得的混合物中加入1.02 mmol经过重结晶提纯的N-溴代丁二酰亚胺。所得混合物在室温下搅拌1 min。通TLC点板监测反应进度，确保原料全部反应完全后，在减压下出去溶剂乙醇。然后往反应体系中加入10 mL 乙酸乙酯和10 m L蒸馏水，将混合物转移到分液漏斗中，分离有机( 乙酸乙酯 )部分，再用乙酸乙酯 ( 2 × 7m L)萃取水层。合并所有乙酸乙酯提取物，并无水Mg SO4干燥，将有机溶剂旋干，粗品经柱层析分离纯化即可得到目标产物分子4-溴-2-甲基苯酚。[1]

方法二

将预先制备好的溴代的季铵盐 ( 0.5 mmol )加入到邻甲基苯酚( 1 mmol )的乙腈( 5 m L )的溶液中，室温下搅拌5分钟，用 TLC (洗脱剂:正己烷/乙酸乙酯: 5 / 1)监测反应，反应结束后，将反应混合物过滤后转移到分液漏斗中，加水( 15 mL )和二氯甲烷( 20 mL )萃取，用无水Na2SO4干燥有机层，分离出有机层并将其在旋转蒸发仪中浓缩，最后以正己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离纯化粗产物即可得到4-溴-2-甲基苯酚。[2]

用途

4-溴-2-甲基苯酚主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和消毒剂的合成和实验室科学研究。在有机合成转化中，4-溴-2-甲基苯酚中的溴原子可以芳基硼酸或者硼酸酯在过渡金属钯的催化下进行Suzuki偶联反应。此外，尽管结构中含有酚羟基但是4-溴-2-甲基苯酚还是可以在丁基锂的作用下和三甲氧基硼反应将溴原子转变为相应的硼酸结构。另外，结构中的酚羟基可以在碱性条件下和烷基卤化物反应，得到酚羟基烷基化的产物。

参考文献

[1] Appa, Rama Moorthy et al SN Applied Sciences, 1(10), 1-7; 2019

[2] Hemati, Roya et al Letters in Organic Chemistry, 15(8), 682-687; 2018