阿苯达唑亚砜

阿苯达唑是潜手性药物，口服药物后在血浆中只能检测到的两种氧化代谢物阿苯达唑亚砜（albendazole sulfoxide ，ASOX）和阿苯达唑砜（albendazole sulfone，ASON），其中亚砜具有手性而砜无手性。研究表明，阿苯达唑的驱虫活性来源于首要代谢物阿苯达唑亚砜在体内进行立体选择性代谢的右旋阿苯达唑亚砜。同一化合物的两个对映体之间不仅具有不同的光学性质和物理化学性质，而且具有不同的生物活性，如在药理上、药物对酶的抑制、与受体结合和膜的传递等均与药物的立体化学有关。ASOX是一种由D-ASOX和L-ASOX组成的外消旋对映体，宿主体内D-ASOX和L-ASOX所占比例因宿主物种而不同，其药理、副作用和疗效是否存在显著差异尚不完全清楚。研究表明，在人绵羊体内D-ASOX明显高于ASOX，故认为阿苯达唑的驱虫活性来源于首个代谢物ASOX在体内进行立体选择性代谢的D-ASOX。体外实验证明，ASOX对细粒棘球绦虫原头蚴有杀灭作用，而ASON则无效。一项ASOX和ASON体外抗泡球绦虫原头蚴效果实验中，通过对虫体的超微结构和囊液中代谢物的变化观察，证明ASON和ASOX有相似的作用。有研究显示ABZ、 ABZSX单独及联合用药均有抑制棘球蚴体内生长作用，单独使用ABZSX的效果并不优于ABZ和联合用药。大量研究表明，ABZ在体外确有抑制蠕虫作用，但因其在体外不能代谢为活性成分ABZSX，其作用机制有待进一步研究。

阿苯达唑亚砜（ASON）是阿苯达唑（ABZ）的主要代谢物，ABZ的杀虫活性主要来源于ASON。

阿苯达唑（Albendazole，商品名肠虫清）是苯并咪唑类药物中较广谱、杀虫作用最强的一种驱虫药，主要用于治疗蛔虫、蛲虫、鞭虫、美洲钩虫、十二指肠钩虫、粪类园线虫引起的单独或混合感染以及绦虫与上述肠虫引起的混合感染。

一种操作简单易行，试剂价廉易 得，低毒或无毒，所得阿苯达唑亚砜纯度高的合成方法：
在反应瓶中，按物质的量和体积比0.05mol∶70mL加入阿苯达唑和冰乙酸，15 50℃条件下搅拌至溶解，用滴液漏斗缓慢滴加与阿苯达唑等物质的量的30％双氧 水；反应结束以1～8mol•L-1的氢氧化钠溶液中和反应混和液至pH6.0～7.0，过滤， 滤饼置于30～50℃烘箱干燥，得阿苯达唑亚砜粗品。阿苯达唑亚砜粗品先以70％～90％乙醇作溶剂重结晶1～3次，再以N，N-2-甲基甲酰胺和乙腈混合溶液重结晶1～3次，过滤并用N，N-2-甲基甲酰胺冲洗滤饼，再以无水乙醇冲洗，滤饼置于30～50℃烘箱干燥得阿苯达唑亚砜。

采用高效毛细管电泳拆分阿苯达唑亚砜对映体：
试剂：阿苯达唑亚砜用甲醇溶解配制成 1g/L 储备液，使用时用水稀释到50 mg/L。
电泳条件：每天运行前用 0.1 mol/L NaOH、H2O 及运行缓冲液分别洗柱 5min，每两次运行之间用运行缓冲液洗柱2 min；压力进样：26.8 kPa*s；分离电压 10 kV；紫外检测波长 214 nm；分离柱温 25 ℃。
结果：在含36g/L 磺化β-环糊精和10%甲醇的20 mmol/L Tris-H3PO4（pH 2.5）缓冲体系中，阿苯达唑亚砜对映体具有良好的分离效果。

采用HPLC法建立快速测定大鼠血浆中阿苯达唑（ABZ）和阿苯达唑亚砜）ABZSX）的含量：
1. 色谱条件：色谱柱YMC-PackODS-A柱（150 mm×6.0mm，5μm）；流动相为甲醇-乙腈（1∶1），调节水相比例进行梯度洗脱，在 0～28min，水相比例由70%～30%；在 28～30 min其比例由30%～70%；检测波长为292 nm；流速为1.0mL/min；柱温为35℃。
2. 对照品溶液的制备
1）ABZSX 和ABZ 标准贮备液的制备：精密称取干燥恒重的ABZSX和 ABZ各约 10 mg 分别置于10 mL量瓶中，加入甲酸2mL，振摇溶解，用甲醇稀释至刻度，制成浓度为1g/的溶液。分别精密移取上述溶液适量置于同一容量瓶中，用甲醇稀释分别制成 0.1g/L和 2.5 mg/的混合对照品溶液，作为标准贮备液，置于4℃ 保存。
2）内标液的制备：精密称取干燥恒重的MBZ 约10 mg 置于10 mL量瓶中， 用甲酸2 mL，振摇溶解后，用甲醇稀释至刻度，制成浓度为1g/L的溶液，再用乙酸乙酯稀释至 5 mg/L作为内标贮备液。
3. 结果：ABZ 和 ABZSX分别在0.025～1.992 mg/L和 0.025～16.208mg/L呈良好的线性；平均提取回收率分别为96.94% 和99.71%；准确度分别为100.42% 和 102.66%；ABZ 和ABZSX 日内和日间精密度 RSD 均< 8%。 [1] 姜廷福等. 阿苯达唑亚砜对映异构体的高效毛细管电泳手性拆分. 分析测试技术与仪器.2002,8(3):158-160.
[2] 包根书等. 阿苯达唑亚砜及其对映体体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志.2008,26(6):459-465.
[3] 于春洋等. 3种助溶剂对阿苯达唑和阿苯达唑亚砜体外抗包虫活性的影响. 中国病原生物学杂志.2013,8(7):620-623.
[4] 袁宗辉等.阿苯达唑亚砜的化学合成方法.申请号CN200710051367.6 .申请日2007-01-24.
[5] 黄毅等. 高效液相法测定大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢产物阿苯达唑亚砜的含量. 中国新药杂志.2009,18(2):178-180. 用　途：阿苯达唑亚砜用作驱虫药 储存条件 阿苯达唑亚砜置于通风、阴凉处，密闭保存