比克替拉韦的药理作用及注意

介绍

比克替拉韦（Bictegravir，BIC）是一种用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的新型整合酶链转移抑制剂（INSTI），由吉利德科学公司（Gilead Sciences）研发。它通常与恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）和丙酚替诺福韦（Tenofovir Alafenamide，TAF）联合，构成一种三合一的复方单片药物，商品名为Biktarvy（必妥维®）。该药由Gilead公司研制，于2018年2月7日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市[3]。该药被视为是治疗HIV-1感染的完整方案，被批准用于治疗未经治疗或完全病毒学抑制HIV-1核糖核酸（RNA）<50 mL3 个月以上、无耐药史、无治疗失败史的HIV-1感染者。

比克替拉韦

作用机制

比克替拉韦能够抑制HIV-1整合酶的链转移活性，该酶是病毒复制所需的HIV-1编码酶。整合酶的抑制阻止了线性HIV-1脱氧核糖核酸（DNA）整合到宿主基因组DNA中，阻断了HIV-1前病毒形成和病毒的传播。通过与天然底物5′-三磷酸脱氧胞苷竞争，以及通过与导致链终止的新生病毒DNA结合来抑制HIV-1反转录酶的活性。它通过组织蛋白酶A水解在细胞内转化为替诺福韦。替诺福韦随后被细胞激酶磷酸化为活性代谢物替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸酯通过与HIV反转录酶结合到病毒DNA中抑制HIV-1的复制，导致DNA链终止[1]。

毒理学

比克替拉韦致癌、致畸及生殖功能损伤：一项转基因小鼠研究中，雄性和雌性小鼠剂量分别高达100mg/kg/d和300mg/kg/d时，未发现BIC的致癌性。BIKTARVY推荐剂量下含BIC 50mg，雄性和雌性大鼠的暴露量高于人类29倍，BIC对雄性和雌性大鼠的生育、生殖能力或胚胎存活率没有影响。在孕7～17d、7～19d，分别让妊娠大鼠和家兔口服BIC。在BIKTARVY的推荐人类剂量（RHD）下，大鼠和家兔的BIC暴露量约为人类的36倍和0.6倍，没有观察到不利的胚胎效应。大鼠从妊娠第6d到产后第24d口服BIC（高达300mg/kg/d），从出生前（子宫内）至哺乳期，每天暴露于母体和幼崽的暴露量分别比RHD下人体高出大约30倍和11倍，没有观察到明显的不良反应[1]。

用药注意

在妊娠期使用比克替拉韦的人数据十分有限。目前BIKTARVY或BIKTARVY的所有成分是否存在于母乳中、是否影响母乳产生、是否对母乳喂养的婴儿有影响尚不清楚。美国疾病控制和预防中心建议HIV-1感染母亲不哺乳婴儿以避免产生HIV-1感染的传播危险。

参考文献

[1]谢婧.抗艾滋病新药BIKTARVY的药理作用及临床评价[J].中国艾滋病性病,2019,25(08):870-874.