布南色林临床应用研究

背景及概述

布南色林（Blonanserin），商品名洛珊（Lonasen），是新型非典型抗精神病药物（2008年1月获得PMDA批准），用于治疗精神分裂症。与许多其他抗精神病药物相比，布南色林具有更好的耐受性，少有锥体外症候群之症状、过度镇静与低血压等副作用。与许多第二代非典型抗精神病药相比，在治疗精神分裂症阴性症状方面的疗效明显优于氟哌啶醇等第一代典型抗精神病药[1]。

图1 布南色林性状图

医疗用途

在日本与韩国，布南色林被用于治疗精神分裂症。但在美国并没有被采用于治疗。

不良反应

同于其他许多非典型抗精神病药物，布南色林会引发心血管代谢风险。虽然布南色林的副作用，如体重增加、胆固醇与甘油三酯指数、血糖指数和其他血脂指数之变化，与其他非典型抗精神病药物并无太大区别。但布南色林的副作用较轻，尤其是在体重增加较少的方面。布南色林或可引发锥体外症候群， 以静坐不能和帕金森综合征常见。

药理学

布南色林是5-HT2A受体（Ki=0.812 nM）和多巴胺D2受体（Ki=0.142 nM）的混合拮抗剂，对肾上腺素α1受体（Ki=26.7 nM）也有一定的拮抗作用。对多巴胺D3受体有明显的亲和力（Ki=0.494 nM），但对许多其他位点缺乏显著的亲和力，如5-HT1A、5-HT3、D1、肾上腺素α2、β-肾上腺素、组胺H1、蕈毒碱M1与单胺转运蛋白，对Sigma受体的亲和力较低（IC50=286 nM）。

对5-HT6受体具有较高的亲和力，或许也是其最近在治疗精神分裂症认知症状方面取得较好成效的原因。其之疗效部分归功于其化学结构，与其他非典型抗精神病药物的化学结构不同，是为环辛吡啶骨架的化合物。具体而言，在其独特的八分子环上添加羟基后，该化合物的（R）立体异构体对指定靶标的亲和力增强。

参考文献

[1]Keating GM. Blonanserin: a review of its use in the management of schizophrenia. CNS Drugs. January 2010, 24 (1): 65–84.