乳清酸的生产工艺

背景技术

乳清酸(Orotic Acid)系统命名为1，2，3，6-四氢-2，6-二氧-4-嘧啶甲酸(1，2，3，6-tetrahydro-2，6-dioxo-4-pyrimidine-carboxylic acid)。分子式：C5H4N2O4[Angew.Chem.Int.Ed.7.][U.S.P.，2937157(1960)]3086917(1963)]，结构式： 含一分子结晶水的乳清酸(C5H4N2O4·H2O)〔C.A.N 50887-69-9〕为白色针状晶体。熔点345-346℃(分解)，100毫升水中能溶解0.18克，100毫升沸水中能溶解13克，极微溶于有机溶剂，不溶于醚，无臭，味酸。

乳清酸被称为维生素家族中的新成员VB13[Beil.25253]，在医药上乳清酸及其衍生物用途相当广泛[GerDD13487028 Mar 1979 5pp][Parmazie34(5-6)390-10(German)1979][Actc.Chem.Scard91955 251][Biol.Chem2091954 16][Biol.Chem2151955 403]，其本身就是一种良好的保肝药，对于黄疸性肝病、脂肪肝、一般肝功能障碍都具有良好的治疗作用。目前国外已开发出大量以乳清酸为基础的药物，如与5-氨基咪唑-4-羧酰胺在90℃成盐得到的氨密酰胺乳清酸盐是一种很好的保肝类药物。乳清酸的某些衍生物对心脏病也有显著的疗效。乳清酸类药物以其疗效好，副作用小，对肾脏无刺激，体内残留量低的特点而被广泛的接受[Merck.Index.6719][Ivin.B.Aet.alZh.Org.Khim.12.1836.(1976)][Dokl.Bolg.Akad.Nauk.32(11)1519-22(1979)][Transitiion.Met.Chem.25(2).166-173(Eng)(2000)]。

乳清酸作为新型化妆品的基质，可被上皮细胞良好的吸收，并扩散进皮肤，促进人体细胞新陈代谢，能够增强细胞活力，对防止皮肤衰老有明显作用，因此在欧洲它被广泛的应用于化妆品中。在生化方面乳清酸主要用于核酸的合成[Mansoma.Sci.Bull.26(2) 47-55 (1999)][Becroft DM0 Advances in Experimental Medicineand Biology 195A：67-70][Hauser ER，Finkelstein JE New England Journalof Medicine 322：1641-1645]，对研究蛋白质的生物合成以及人类遗传学都有着非常重要的意义。另外以其为原料生产的核酸类保健食品、药品能影响和控制许多生命代谢活动，对延缓人体衰老起着一定作用。目前，乳清酸在欧洲已经被广泛的应用于医学、生物学、日用品和食品中，而且年需求量很大，在美国正致力于研究开发乳清酸类药物及其它产

品，而国内对乳清酸产品的研究才刚刚开始。因此，乳清酸的市场前景是相当广阔的，随着对其应用的不断开发，其需求量会进一步扩大。

目前国内已有许多厂家生产该产品，纯度已能达到各级要求，产品也大量出口，印度等国家也大量生产该产品。在日趋激烈的竞争面前如何降低生产成本、降低价格成为各厂家在竞争中取胜的主要手段。

目前报道的生产乳清酸有如下两种路线：(1)由草酸二乙酯经缩合、合环得到5-乙氧基甲叉乙内酰脲，再经扩环、酸析而得乳清酸[Nyc Mitchell；J.Amer.Chem.Soc.；69；1947；1382.]。

反应式如下：采用这种路线有工艺条件复杂，成本高，产率低等缺点。因此该路线已被工业生产所淘汰。

具体实施方式

BDHPCA的制备320g溴化钠投入1000ml水中，加热，通入氯气，在0～15℃与158g马来酰脲和1200ml水的混合物进行反应。反应约需5～10h，过滤、洗涤得固体BDHPCA，产品不需进一步干燥纯化，可直接用于下一步反应。收率93％。