兰瑞肽与肢端肥大症

兰瑞肽是天然生长抑素的类似物，由环状的八肽（含有8个氨基酸残基）构成。最初上市的兰瑞肽是以聚合物微球为基础的长效剂型，注射用醋酸兰瑞肽，采用了无菌冻干的制剂方法，每7天、10天或14天肌肉注射一次，用于肢端肥大症治疗。

兰瑞肽与肢端肥大症

在治疗肢端肥大症的临床试验中，微球缓释的兰瑞肽表现出了良好的患者耐受性，实现了生长激素的快速降低，并伴随着明显的症状和形态学改善。在英国完成的一项长期、多中心临床研究的结果显示，接受兰瑞肽治疗显著降低了生长激素的水平，有效缓解了症状并明显改善了左心室肥大。左心室肥大是肢端肥大症的一种并发症，令死亡率比普通人群增加了2~3倍。

微球剂型有其固有的缺点，包括注射前需要复溶、制造过程中所使用的有机溶剂往往具有毒性、有潜在的突释效应、在聚合物降解过程中产生酸性代谢物，并可能发生肽的降解等。此外，微球剂型大多需要肌肉注射，且注射量大，可能限制一次注射的药物量，从而限制药物暴露。

为了更好地服务患者，进一步提高患者依从性和提升治疗结局，同时也为了消除在微球制剂的生产过程中所使用的有机溶剂对环境的影响，益普生开发了新一代预充式的水凝胶剂型（国外大多数国家称为autogel®，美国称为depot），即醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式），于2001年首先在英国获批并成功投放市场，获得了医生与患者的充分肯定。

醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）为水溶性兰瑞肽，采用先进的纳米技术制剂，工艺独特，柔性纳米管形成的液晶状凝胶溶液，是首个基于自组装纳米管技术的生长抑素类似物的缓释制剂。

纳米药物具有独特的优势，即改善药物疗效，可延长给药间隔，降低给药频率，同时提供的药理学效应和最小的系统副作用，从而带来更好的临床治疗效果和治疗依从性。正是基于这种先进的纳米技术，多项临床试验已证实醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）可快速起效，120mg平均达峰时间1.1天；持久释放，给药间隔可从28天最长延长至56天，有助于提高患者的长期治疗依从性，提升生活质量，降低用药负担。

此外，“即用”的预充式给药系统还大大简化了注射过程，且无堵针风险，全剂量给药对患者依从性和进一步提升治疗结局具有明显的优势。经过项目团队的不懈努力下，产品经过了几次迭代升级。现在的注射装置非常方便实用，注射体积小，患者局部的不良反应也大为减少。有些国家的监管机构已经批准让患者自己在臀部深部皮下注射，而无需要到医院去排队。

2020年9月，醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)被纳入《肢端肥大症诊治中国专家共识》；2020年12月，醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)被纳入了新版国家医保药品目录，大大提高了中国患者的用药可及性。同年，醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)荣获第十三界健康中国论坛-健康中国十大创新药物的荣誉称号。