阿伐那非杂质的制备和应用

背景及概述[1]

阿伐那非杂质也是合成阿伐那非过程中的一个中间体。阿伐那非由日本田边三菱制药公司和VIVUS公司开发，2012年4月FDA批准Vivus公司的阿伐那非片上市，商品名分别为Stendra(美国),Spedra(欧盟),Zepeed(韩国)。临床用于治疗男性勃起功能障碍(ED)，这是FDA批准的唯一一种起效时间短至15分钟的ED药物。该 药有多个规格可供选择(包括50mg、100mg和200mg)。和其他的抗ED药物(如西地那非，俗称“伟哥”)相比，阿伐那非的优势是起效快，患者应在性行为前30分钟服用。阿伐那非的 快速起效使得ED患者随时可以自在的享受性爱，而不必过早提前服药，且没有明显的副作用。

制备[1]

阿伐那非杂质可由4-(3-氯-4-甲氧基苄胺)-5-甲酸乙酯-2-甲硫基嘧啶的甲硫基用间氯过氧苯甲酸氧化后与R-脯氨醇亲核取代制备得到。

应用[1]

化合物10j即阿伐那非。可由阿伐那非杂质的乙酯水解成羧基后，与2-甲胺基嘧啶缩合制备得到。

主要参考资料

[1] Sakamoto T , Koga Y , Hikota M , et al. The discovery of avanafil for the treatment of erectile dysfunction: A novel pyrimidine-5-carboxamide derivative as a potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitor[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2014, 24(23):5460-5465.