罗美昔布

非甾体抗炎药合成路线用途生物活性靶点体外研究体内研究罗美昔布试剂级价格

罗美昔布

CAS号:220991-20-8
英文名:LUMIRACOXIB
中文名:罗美昔布
CBNumber:CB21006324
分子式:C15H13ClFNO2
分子量:293.72
MOL File:220991-20-8.mol

罗美昔布化学性质

熔点 :139-141°C
沸点 :395.7±42.0 °C(Predicted)
密度 :1.363±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :≥29.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥27.15 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系数(pKa) :4.18±0.10(Predicted)
形态 :solid
颜色 :White to light yellow
CAS 数据库 :220991-20-8

罗美昔布性质、用途与生产工艺

非甾体抗炎药罗美昔布(lumiracoxib)化学名为2-[(2-氯-6-氟苯基)氨基]-5-甲基苯乙酸，是Novatis公司研发的选择性环氧合酶-2(COX-2) 抑制剂，2003年首次在墨西哥上市，商品名Prexige。本品系第二代非甾体抗炎药，临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎疼痛以及牙痛等。
非甾体类抗炎药( non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs) 是临床最常用的骨关节炎症状性治疗药物，具有抗炎镇痛和退热功效。NSAIDs的使用可以追溯到100多年前: 从19世纪末的水杨酸类(代表药物阿司匹林)，20世纪50年代的吡唑啉酮类(代表药物保泰松)，到60年代的吲哚乙酸类(代表药物吲哚美辛)，70年代的丙酸类(代表药物是布洛芬)，苯乙酸类(代表药物双氯芬酸)，还有苯并噻嗪类(代表药物吡罗昔康)，再到80年代有代表药物舒林酸，阿西美辛，萘丁美酮，洛索洛芬等。胃肠道不良反应是上述传统NSAIDs治疗中的最主要的不良反应，研究发现每年服用NSAIDs的人有1%～4%出现严重胃肠道并发症，包括出血、穿孔和梗死。大多数严重胃肠道事件发生前并没有明显的临床症状。服用NSAIDs后出现严重胃肠道并发症的风险是未服者的3～5倍。服用NSAIDs的人数众多，特别是老年人危险更高，减少NSAIDs相关胃肠道事件的需求及20世纪90年代环氧化酶(COX)亚型-2的发现，共同推动了选择性COX-2抑制剂的研发与上市。罗非昔布和塞来昔布是最早上市的选择性COX-2抑制剂，随后又有了伐地考昔、依托考昔和罗美昔布的上市，其被证实与传统NSAIDs有相近的抗炎止痛作用，但却能明显减少严重的胃肠道并发症，在世界范围内被广泛使用于各种临床急性疼痛(如急性痛风，原发性痛经，术后镇痛等) 和慢性疼痛(骨关节炎，类风湿关节炎，强直性脊柱炎等)。
合成路线在Pd催化剂Pd(dba)2和三丁基膦的催化下，以叔丁醇钠为碱，对溴甲苯和2-氯-6- 氟苯胺偶联制得二芳基仲胺。二芳基仲胺与氯乙酰氯发生酰化反应，然后在AlCl3催化下，发生分子内的傅—克烷基化反应，构建内酰胺。最后，以NaOH为碱，在乙醇和水中回流，将酰胺键水解开环，制得罗美昔布。

图1为罗美昔布的合成路线
用途主治骨关节炎、类风湿性关节炎等。
有关罗美昔布的非甾体抗炎药、合成路线、用途是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)
生物活性 Lumiracoxib (COX-189)是一种新型，选择性的COX-2抑制剂，Ki为0.06 μM；对COX1的Ki值为3 μM。
靶点
Target Value
COX-2
(Cell-free assay) 60 nM(Ki)
COX-1
(Cell-free assay) 3 μM(Ki)
体外研究
Lumiracoxib作用于表达COX-2的真皮成纤维细胞，IC50为0.14 μm，但是作用于转染人COX-1的HEK 293细胞，在浓度高达30μm时，也不抑制COX-1。在人全血试验中，Lumiracoxib作用于COX-2，IC50为0.13 μM，作用于COX-1，IC50为67 μM(COX-1/COX-2选择性比为515)。
体内研究 Lumiracoxib是一种高度选择性的COX-2抑制剂，与Diclofenac相比，具有抗炎，镇痛和解热的活性，Diclofenac是一种参考NSAID，但大大改善胃肠道安全性。Lumiracoxib口服处理大鼠，吸收迅速，在0.5和1小时之间达到血浆峰浓度。Lumiracoxib处理痛觉过敏，水肿，热病和关节炎的大鼠模型，效果与Diclofenac类似，具有剂量依赖性。然而，与Lumiracoxib具有低的COX-1抑制活性一致，Lumiracoxib按100 mg/kg剂量口服处理，不会引起溃疡，其致溃疡性显著低于Diclofenac。